核心要点
- 受一项关键心血管研究结果不佳的影响,诺华(Novartis)周一股价下跌超过3%。
- Lp(a)HORIZON研究招募了8000多名参与者,但在其主要终点上未能证明能降低心血管事件发生率。
- 尽管pelacarsen成功降低了血液中的脂蛋白(a)水平,但这种降低并未预防心脏病发作、中风或心血管死亡。
- 这一令人失望的结果引发了人们对Amgen和Eli Lilly正在通过不同机制开发的竞争性Lp(a)靶向疗法的质疑。
- 今年以来,诺华股价上涨14%,反映了周一从此前更强表现中的回落。
对竞争疗法的影响
此次挫折不仅影响诺华一家。Amgen和Eli Lilly均有针对Lp(a)的候选药物在开发中,尽管它们采用不同的生物机制。Pelacarsen的失败促使人们思考:仅仅降低Lp(a)水平是否足以提供心血管保护?迄今为止,尽管约20%的全球人口存在升高的Lp(a)浓度,但尚无专门设计用于降低脂蛋白(a)的治疗方案获得监管批准。
增加管线审查力度
Jefferies分析师观察到,现有心血管药物的持续成功,加上GLP-1受体激动剂在体重管理领域的出现,提高了对新型心脏疗法在结果研究中展示明确临床益处的期望。
详细分析
诺华股票在欧洲市场交易时段周一暴跌超过3%,原因是这家制药巨头宣布其实验性心血管疗法pelacarsen在一项重要的晚期临床试验中未能达到主要终点。这一下跌将该公司年初至今的股票增值幅度缩减至约14%。
这次挫折的核心研究被称为Lp(a)HORIZON,这是一项大型临床研究,招募了8000多名脂蛋白(a)浓度升高的人群。脂蛋白(a)是一种与心血管疾病风险增加相关的脂质颗粒。
虽然pelacarsen在降低血液中的Lp(a)浓度方面显示出疗效,但这种生化改善未能产生有意义的减少心肌梗死、脑血管意外或死亡率等心血管事件的效果。
当瑞士制药集团的心脏药物在最终阶段研究中失败时,诺华遭受了一周内的第二次试验失望。
生物标志物改变与临床益处之间的这种脱节,代表了任何治疗候选者面临的重大挑战。
诺华首席医疗官Shreeram Aradhye对研究结果表示失望,称这一结果“不是我们所希望的”,同时指出数据仍然为Lp(a)降低如何与心血管风险降低相关提供了有价值的见解。
影响范围超出诺华本身。Amgen和Eli Lilly都有针对Lp(a)的候选药物在开发中,尽管它们采用不同的生物机制。Pelacarsen的失败引发了关于是否仅降低Lp(a)水平就足以提供心血管保护的疑问。
迄今为止,尽管约20%的全球人口存在升高的Lp(a)浓度,但尚无专门设计用于降低脂蛋白(a)的治疗方案获得监管批准。
诺华从Ionis Pharmaceuticals获得了pelacarsen的授权。该药物作为一种反义寡核苷酸,在分子水平上抑制Lp(a)的产生。
Jefferies分析师指出,现有心血管药物的持续成功,加上GLP-1受体激动剂在体重管理领域的出现,提高了对新型心脏疗法在结果研究中展示明确临床益处的期望。
就在几天前,诺华因三名患者死亡而暂停了八项针对自身免疫和神经系统疾病的实验性细胞治疗的临床研究。此次试验失望随之而来。
据Jefferies称,最近一项多发性硬化症研究的鼓舞人心数据应能为股东提供一些 reassurance(安心)。
然而,该公司还强调,诺华面临着来自其120亿美元收购Avidity Biosciences所获得的疗法的更高期望,需要生成有利数据以验证这笔巨额投资。
Lp(a)HORIZON试验的完整结果将在即将举行的医学会议上公布。

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